«РМЖ. Мать и дитя»
ISSN 2618-8430 (Print), 2686-7184 (Online)

Проблема железодефицитной анемии у женщин: пути решения

Open accessCrossrefAntiplagiat

E-libraryDOAJ

russian citation indexroad

ebscoULRICHS

cyberleninkagoogle-scholar

ВИНИТИРГБ

женское-здоровье.инфо


РМЖ «Мать и дитя» №1 от 28.02.2020 стр. 44-50

DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-44-50

Рубрика: Акушерство
Проблема железодефицитных состояний (ЖДС) и железодефицитной анемии (ЖДА) продолжает оставаться актуальной. В настоящей работе рассмотрены вопросы широкого распространения ЖДА и ее последствий у современных женщин. Авторы приводят классификацию ЖДС, этиологию и патогенез дефицита железа. Отдельный раздел статьи посвящен вопросам обмена железа. В обзоре приводится краткая информация об основных белках, участвующих в метаболизме железа, и их роли в поддержании гомеостаза данного микроэлемента. Особое внимание уделяется функциональному значению гепсидина, играющего ключевую роль в регуляции внеклеточного содержания железа, и процессам рециркуляции железа. Приведены наиболее перспективные направления применения гепсидина в гематологии. Уделяется внимание критериям постановки диагноза ЖДА.

Представленный подход, включающий своевременную диагностику и лечение дефицита железа и анемии, открывает дополнительные возможности сохранения здоровья женского населения, в т. ч. при распространенных гинекологических нарушениях и заболеваниях, а также их осложнениях, сопровождающихся ферродефицитом. Подбор оптимальных препаратов железа для терапии и профилактики ЖДА — актуальное направление исследований в современной клинической медицине.

Ключевые слова: железодефицитная анемия, железо, гепсидин, трансферрин, эритропоэтин, аномальные маточные кровотечения, железосодержащие биомолекулы, комплексные препараты железа.



Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Проблема железодефицитной анемии у женщин: пути решения. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(1):44-50. DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-44-50.


A.L. Tikhomirov1, S.I. Sarsaniya2

1A.I. Evdokimov Moscow University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation

2LLC “ANV”, Moscow, Russian Federation

Iron deficiencies and iron deficiency anemia remain an important clinical issue. This article discusses high prevalence of iron deficiency anemia and its consequences in women. Classification of iron deficiencies, etiology, and pathogenesis of iron deficiency are addressed. A special section is devoted to iron metabolism. The article provides a brief summary of major proteins involved in iron metabolism and their role in maintaining iron homeostasis. Functional role of hepcidin (which plays a critical role in the regulation of extracellular iron levels) and iron recirculation are highlighted. The most promising areas of hepcidin application in hematology are addressed. Diagnostic criteria for iron deficiency anemia are uncovered.

This approach which includes modern diagnostic and treatment modalities for iron deficiency additionally help protect women’s health even in common gynecological disorders and their complications associated with iron deficiency. Optimal dru g choice for the treatment and prevention of iron deficiency anemia is an important research area in modern clinical medicine.

Keywords: iron deficiency anemia, iron, hepcidin, transferrin, erythropoietin, abnormal uterine bleeding, iron-containing biomolecules, complex iron medications.

For citation: Tikhomirov A.L., Sarsaniya S.I. Iron deficiency anemia in women: solutions to the problem. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(1):–50. DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-44-50.

Актуальность

Железодефицитная анемия (ЖДА) является заболеванием мирового значения, которым болеют 2 млрд человек (30% населения планеты). От дефицита железа страдает большее число людей, чем от какого-либо другого нарушения здоровья, эта патология представляет собой проблему общественного здравоохранения, соизмеримую с эпидемией [1]. Дефицит железа приводит к тяжелым последствиям — потере здоровья и преждевременной смерти [2]. По данным ВОЗ (2015 г.) и Мирового банка, выраженный дефицит железа отмечается у каждой третьей женщины репродуктивного возраста и каждой второй беременной, ЖДА является третьей по распространенности причиной временной потери трудоспособности у женщин в возрасте 15–44 года. Поэтому одной из целей ООН является снижение распространенности анемии у женщин репродуктивного возраста на 50% к 2025 г. Наряду с истинной ЖДА существует скрытый дефицит железа, который в Европе и России составляет 30–40%, а в некоторых регионах (Север, Северный Кавказ, Восточная Сибирь) — 50–60%. В 2017 г. ВОЗ приняла новые, более актуальные рекомендации по профилактике анемии, пришедшие на смену предписаниям пятилетней давности. Благодаря своевременному лечению можно восстановить здоровье отдельных людей и повысить уровни национальной производительности на 20%. Для поддержки стран в борьбе с анемией ВОЗ разработала руководящие принципы по профилактике дефицита железа и анемии и борьбе с ними. ВОЗ рекомендует относить абсолютно всех девочек, девушек и женщин со стабильным менструальным циклом в группу риска по развитию анемии и применять профилактическую дозу элементарного железа ежедневно в течение 3 мес. каждого года (30–60 мг) [3].

Физиологические потери железа с мочой, потом, калом, слущивающимся эпителием составляют 1 мг/сут. Наиболее уязвимой категорией населения в отношении железодефицита и ЖДА являются женщины репродуктивного возраста. У них суточная потребность в железе выше, чем у мужчин и неменструирующих женщин, и составляет в среднем 1,5–1,7 мг. При обильных менструальных кровотечениях она возрастает до 2,5–3 мг, в период беременности и нормально протекающих родов — примерно в 2 раза, во время лактации — в 10 раз. При длительной потере крови — более 30–40 мл в день (более 2 мг железа) постепенно развивается дефицит железа. Для естественного восстановления запаса железа в организме после родов потребуется 4–5 лет, а после обильной менструации — до полугода [4]. Распространенность предлатентного дефицита железа (ПДЖ) и латентного дефицита железа (ЛДЖ) в мире достигает 92%.

Стадии дефицита железа и критерии диагноза «ЖДС» и «ЖДА»

В.А. Бурлев и соавт. (2006 г.) предложили классификацию железодефицитных состояний (ЖДС) (табл. 1), согласно которой выделяют:

Таблица 1. Классификация железодефицитных состояний (ЖДС) Table 1. Classification of iron deficiencies (ID)

ПДЖ,

ЛДЖ,

манифестный дефицит железа (МДЖ) — ЖДА.

ПДЖ характеризуется снижением депонированного и транспортного железа при сохранении его эритроцитарного пула [5]. ЛДЖ характеризуется дефицитом железа в тканях, достоверным снижением запасов железа в депо и показателя содержания эритропоэтина до уровня, поддерживающего гематологические показатели в пределах нижней границы нормативных значений. МДЖ, или ЖДА, возникает при снижении гемоглобинового фонда железа и проявляется симптомами анемии и гипосидероза.

В настоящее время во всем мире принята классификация МДЖ в зависимости от степени тяжести (табл. 2) [6].

Таблица 2. Классификация МДЖ (ЖДА) по степени тяжести [6] Table 2. Classification of manifest iron deficiency (iron deficiency anemia) by its severity [6]

Для преодоления неудач в лечении, снижения общей распространенности ЖДА и выполнения стратегических задач ВОЗ необходимо использовать новые данные в понимании звеньев патогенеза анемий.

Биологические маркеры ЖДС

Железо — один из 15 жизненно необходимых (или эссенциальных) микроэлементов, играющий ключевую роль в процессах метаболизма, роста и пролиферации клеток [7]. Этот микроэлемент является обязательной составной частью многих гемопротеидов (гемоглобин, миоглобин, каталаза, цитохром, пероксидаза), металлопротеидов и энзимов (трансферрин, ферритин, гемосидерин, ксантин­оксидаза, дегидрогеназы), участвующих в различных биоэнергетических и окислительно-восстановительных процессах. В тканях организма железо депонируется в виде ферритина (преимущественно в печени, мышцах) и гемосидерина (в макрофагах костного мозга, печени, селезенке). Транспортной формой железа является трансферрин. Железо способствует полноценному функционированию факторов неспецифической защиты, клеточного и местного иммунитета: поддерживает активность фагоцитоза на необходимом «защитном» уровне, нормальную и митотическую активность Т-лимфоцитов, необходимо для синтеза пропердина, комплемента, лизоцима, интерферона, секреторного IgА [8].

За последние 15 лет открыто большое количество пептидов, которые позволили лучше понять патогенез нарушений метаболизма железа при различных заболеваниях. Гомеостаз железа включает десятки различных белков, каждый из которых выполняет уникальную функцию, ухудшение которой приводит к тяжелым нарушениям. Так, в геноме человека найдено по крайней мере 27 генов, отвечающих за транспорт и гомеостаз ионов железа: сидерофлексины (гены SFXN1, SFXN2, SFXN4, SFXN5), гены переноса растворов (SLC11A1, SLC11A2, SLC40A1), ферритиноподобные гены (FTH1, FTL, FTHL17, FTMT), фратаксин (FXN), церулоплазмин (CP) и др. В целом в геноме человека существует не менее 230 генов, на основе которых синтезируются белки гомеостаза железа [9].

В плазме транспортную функцию по доставке железа выполняет главный железотранспортный белок — трансферрин, а запасается и хранится оно в ферритине. Кроме того, в метаболизме железа принимает участие и лактоферрин — железосвязывающий белок нейтрофилов и эпителиальных секретов. В последние годы были открыты два основных регулятора го­мео­стаза железа: протеин HFE и гепсидин.

Гепсидин

Гепсидин является 25-аминокислотным пептидом, богатым цистеином, с 4 дисульфидными мостиками, который синтезируется в печени, его продук­ция усиливается интерлейкинами ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8 при воспалении, острофазном отве­те и перегрузке железом [10]. Гепсидин был открыт в 2000 г. A. Krause et al. в ходе изучения бактерицидности плазмы и первоначально обозначался как LEAP-1 (Liver-Expressed Antimicrobial Peptide) [11]. По значимости его открытие сравнивают с открытием инсулина, исcледование проведено в Институте Кошен в Париже (результаты опубликованы в известном американском журнале PNAS) [12]. В 2001 г. C.H. Park et al. предложили современное название пептида — «гепcидин» (hepcidin), указывающее на место его синтеза в печени (hep-) и антибактериальные свойства (-cidin) [13]. В 2004 г. T. Ganz et al. обнаружили его в плазме крови [14, 15].

По данным группы исследователей под руководством профессора Джаянта Арнольда (Великобритания, май 2010 г.), гепсидин можно обнаружить в различных биологических жидкостях (слюна, желчь, перитонеальная, плевральная жидкости), что представляется важным для понимания патогенеза анемии при хронических заболеваниях [16].

К основным биологическим эффектам гепсидина можно отнести угнетение всасывания железа в кишечнике, замедление мобилизации железа из депо и увеличение депонирования железа в макрофагах. Эти эффекты нацелены на перераспределение железа в пользу депо и вывод его из крови, т. е. на уменьшение количества «активного» железа в организме. При этом избыток гепсидина играет главную роль в патогенезе развития анемий при хронических заболеваниях [17].

Наиболее перспективные направления применения гепсидина:

Диагностика заболеваний, связанных с перегрузкой организма железом.

Диагностика железорефрактерной ЖДА (iron refractory iron deficiency anemia — IRIDA). Для IRIDA характерно отсутствие ответа на терапию пер­оральными препаратами железа, что обусловлено наличием различных мутаций в гене ТМРRSS6 [18], частичный ответ на лечение парентеральными препаратами железа, хроническое течение заболевания и наличие семейных случаев.

Диагностика и мониторинг терапии ЖДА.

Диагностика скрытых потерь железа.

Диагностический параметр для мониторинга современного лечения нарушений обмена железа [19].

Мембранный протеин HFE

Мембранный протеин HFE (ранее называвшийся HLA-A) регулирует эндоцитоз рецептора трансферрина в клетку. Повреждение структуры протеина HFE может привести к неконтролируемому ускорению захвата железа в клетку и к гемохроматозу [20]. Увеличение концентрации железа в организме наблюдается относительно редко. При этом клетки печени, кишечника и макрофаги синтезируют атипический белок HFЕ, усиливающий всасывание железа в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и активно связывающий циркулирующее в крови железо с образованием нерастворимых комплексов. Они накапливаются во многих тканях организма (сердце, печени, поджелудочной железе, почках, коже и др.), необратимо нарушая их структуру и функции.

Эритропоэтин

Помимо хорошо известных патогенетических особенностей ЖДА при обильных менструальных кровотечениях и аномальных маточных кровотечениях (АМК) значительную роль играет нарушение продукции эритропоэтина.

Эритропоэтин (Эп) — важнейший стимулятор эритропоэза, гормон гликопротеиновой природы, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритропоэтин-чувствительной клетки в морфологически распознаваемые элементы. Он синтезируется фибробластами в перитубулярном капиллярном эндотелии почек. Если Эп вырабатывается в недостаточном количестве, у человека снижается производство гемоглобина и развивается анемия. Эп также участвует в процессе заживления ран и защитном ответе мозга на повреждения нейронов. Регулировка уровней Эп в крови осуществляется посредством молекулярного механизма поддержания гомеостаза кислорода, основой которого являются факторы, индуцированные гипоксией (hypoxia inductor factors — HIF's): HIF-1 и HIF-2 [21]. Являясь ключевыми медиаторами клеточного гомеостаза кислорода, HIF-1 и HIF-2 контролируют передачу кислорода тканям и адаптацию к кислородному истощению путем регуляции экспрессии генных продуктов, включающихся в клеточный энергетический метаболизм, вазомоторную регуляцию, транспорт глюкозы, эритропоэз, ангиогенез, апоптоз, клеточную пролиферацию и другие процессы [22].

Таким образом, уровень Эп — чувствительный показатель гипоксии и может быть использован в качестве одного из наиболее важных критериев для оценки эффективности лечения у пациенток с ЖДА [23].

Состояния, связанные с нарушением обмена железа

В норме процессы обмена железа строго контролируются и регулируются в соответствии с потребностями организма. Нарушение механизмов регуляции сопровождается либо дефицитом железа, либо его избытком. Безусловно, в организме присутствуют приспособительные механизмы для предотвращения ферродефицита, однако если не устранить его причину, происходит срыв адаптационных механизмов.

Основной причиной ЖДА и ЖДС остаются кровопотери, которые нарушают существующее в организме равновесие между поступлением и выведением железа. Особенно большое значение в генезе развития анемии у женщин имеют объем и продолжительность менструаций, а также часто повторяющиеся ациклические маточные кровотечения.

АМК встречаются у 17,5–24% пациенток гинекологического профиля в репродуктивном возрасте, у 50–60% — в перименопаузальном периоде и достигают максимальных значений в постменопаузе. Согласно классификации PALM-COEIN выделяют 9 категорий АМК. Четыре из них (группа PALM) отражают наличие органических изменений и могут быть диагностированы методами визуальной диагностики и/или морфологически: полип; аденомиоз; лейомиома; малигнизация или гиперплазия эндометрия. Другие не связаны с органической патологией и включены в группу COEIN: коагулопатии; эндометриальная дисфункция; овуляторная дисфункция; ятрогенные; еще не классифицированные [24].

По данным Г.Е. Чернухи и соавт., типу АМК преимущественно соответствует та или иная патология эндометрия (в 2/3 наблюдений АМК в репродуктивном возрасте возникают на фоне полипов эндометрия и хронического эндометрита, а в перименопаузе — на фоне полипов эндометрия и гиперпластических процессов эндометрия). Атипическая гиперплазия эндометрия и рак эндометрия как причина АМК выявлялись лишь в 1,3%. В 13% диагностированы признаки диффузно-узловой формы аденомиоза II–III стадии [24]. Опорожнение очагов аденомиоза в полость матки во время менструации может обусловливать большую кровопотерю и приводить к хронической пост­геморрагической ЖДА [25].

При развитии миомы матки создаются условия для повышенной менструальной кровопотери [6, 26–28]:

чрезмерная гипертрофия венозной системы матки, в т. ч. базального слоя эндометрия, формирующая ее дренажную систему;

снижение сопротивления кровотоку в бассейне маточных артерий, способствующее большей интенсивности кровообращения в матке;

увеличение площади эндометрия при подслизистом и интерстициальном расположении узлов с центрипетальным ростом;

гипертрофия миометрия, нарушающая координированную моторику матки;

расширение и полнокровие сосудов за счет увеличения количества сосудов микроциркуляторного русла.

ЖДА приводит не только к развитию гиповолемии, но и к нарушению реологических свойств крови, создавая фон для тромбоэмболических осложнений, в т. ч. тромбоэмболии легочной артерии [6, 9, 27]. Повышению риска тромбообразования при анемиях способствуют: образование ригидных незрелых форм эритроцитов, не обладающих способностью к деформации, создающих благоприятные условия для адгезии тромбоцитов и повреждения эндотелия сосудов; активация VIII фактора свертывания крови; выделение из эритроцитов в плазму физиологического активатора тромбоцитов — аденозина дифосфата (фактора R), обладающего агрегационными свойствами; истощение запасов антитромбина III — плазменного α2-глобулина, блокирующего тромбин и другие активированные ферментные факторы свертывания — X, IX, XI, ХII, VII, обусловленное дисфункцией эндотелия при анемиях. Нарушениям гемодинамики сопутствуют изменения регионарного кровообращения, белкового обмена и водно-электролитного баланса. На фоне гипоксии создаются благоприятные условия для размножения патогенной, особенно анаэробной, микрофлоры, что нередко бывает причиной гнойно-септических осложнений после хирургических вмешательств [29–31]. ЖДА является фоном, при котором возрастает объем интраоперационной кровопотери; увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде; снижаются репаративные способности тканей [32]. Нередко практикующие врачи недооценивают ЖДС (и крайнее их проявление — ЖДА).

Диагностика и коррекция ЖДС

Критерии постановки диагноза ЖДА:

Снижение концентрации гемоглобина (Нb) (менее 110 г/л).

Небольшое снижение количества эритроцитов (менее 3,8×1012/л).

Снижение цветового показателя (менее 0,85).

Увеличение СОЭ (более 10–12 мм/ч).

Сниженное или нормальное количество ретикулоцитов (норма 10–20%).

Анизоцитоз и пойкилоцитоз, повышение степени анизоцитоза эритроцитов (red blood cell distribution width — RDW) (более 14%).

Уменьшение среднего объема эритроцита (mean corpuscular volume — MCV) (менее 80 фл).

Снижение среднего содержания Нb в эритроците (mean corpuscular hemoglobin — МСН) (менее 26 пг).

Снижение средней концентрации Нb в эритроците (mean corpuscular hemoglobin concentration — MCHC) (менее 320 г/л).

Снижение концентрации сывороточного железа  (менее 12,5 мкмоль/л).

Повышение общей железосвязывающей способности сыворотки (более 69 мкмоль/л).

Снижение коэффициента насыщения трансферрина железом (менее 17%).

Снижение концентрации сывороточного ферритина  (менее 30 нг/мл или мкг/л).

Увеличение содержания растворимых трансферриновых рецепторов (sTfR), концентрация которых в условиях дефицита железа увеличивается (более 2,9 мкг/мл).

Тенденция к лейкопении, количество тромбоцитов чаще нормально, при более выраженной кровопотере возможен тромбоцитоз.

Десфераловый тест показывает cнижение выведения железа с мочой [4].

Для диагностики анемий крайне важно проведение лабораторных исследований, в ходе которых определяется концентрация основных веществ, участвующих в обмене железа в организме (табл. 3) [33].

Таблица 3. Лабораторные показатели оценки обмена железа Table 3. Laboratory parameters of iron metabolism

Основные этапы лечения ЖДА:

купирование анемии;

терапия насыщения (восстановление запасов железа в организме);

поддерживающая терапия.

Продолжительность каждого этапа для каждой пациентки индивидуальна. Во время проведения всех трех этапов лечения ЖДА должен осуществляться качественный мониторинг феррокинетических показателей и диспансерное наблюдение 2 раза в год.

Перед началом терапии ЖДА у гинекологических больных необходимо убедиться в отсутствии воспалительных заболеваний как наружных, так и внутренних половых органов. Стоит подчеркнуть, что воспалительные заболевания занимают в структуре гинекологических заболеваний первое место, и если у пациентки есть воспалительные заболевания органов малого таза, наружных половых органов, то перед антианемической терапией надо провести адекватную противовоспалительную терапию, ина­че существенная часть железа, которое будет получать больная, устремится в очаг воспаления.

С другой стороны, адекватная коррекция гормональных нарушений нередко способствует восстановлению нормального метаболизма железа в организме и достаточной продукции сывороточного эритропоэтина.

Лечение ЖДА в акушерско-гинекологической практике основано прежде всего на устранении источника кровопотери [34]. Важнейшим критерием эффективности лечения ЖДА служит прирост концентрации Hb >10 г/л в первый месяц приема препаратов железа [6, 35]. Многие рекомендации определяют этот период как знаковый, позволяющий планировать дальнейшее лечение. При отсутствии ответа на терапию необходимо расширить обследование, т. к. это означает одно из двух: либо имеет место неустраненная причина ЖДА, либо у пациентки не ЖДА, а другой вариант анемии (гипохромная). По опубликованным данным, показана наибольшая эффективность препаратов двухвалентного железа (сульфат, фумарат, глюконат железа), которые и рассматриваются как препараты выбора при решении вопроса о проведении пероральной терапии. Есть рекомендации ВОЗ по включению в состав препаратов железа аскорбиновой кислоты, которая увеличивает абсорбцию железа на 30% [35]. В этих же рекомендациях обсуждаются так называемые формы железа с замедленным высвобождением как препараты, которые позволяют получить максимальный эффект с использованием больших доз железа и при этом минимизируют побочные эффекты.

Выбор препарата железа для лечения ЖДА с учетом индивидуальных особенностей пациентки — задача непрос­тая [36, 37]. В конечном итоге эффективность лечения ЖДА зависит как от приверженности пациентки лечению, так и от биодоступности применяемого препарата. Из ЖКТ ионизированное железо всасывается только в двухвалентной форме; в этом процессе большую роль играет аскорбиновая кислота, поэтому очень важно ее наличие в препарате [38]. Эффективным препаратом двухвалентного железа является Сорбифер Дурулес, назначаемый в дозе 100–200 мг/сут в течение 3–12 нед. в зависимости от степени ЖДА. Каждая таблетка препарата содержит оптимальное количество двухвалентного железа — 100 мг и 60 мг аскорбиновой кислоты, которая улучшает всасывание железа в кишечнике, а прием этого препарата по 100 мг 2 р./сут обеспечивает на 30% больше всасывания по сравнению с другими препаратами железа [39]. Эффективность проведенной терапии оценивают клинически (улучшение самочувствия больных, исчезновение жалоб) и по динамике гематологических и феррокинетических параметров: концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, уровня гематокрита, концентрации ферритина и сывороточного железа. К концу 2-й нед. купирование ЖДА препаратом Сорбифер Дурулес наблюдается у 79% пациенток с различной степенью ЖДА, восстановление уровня гемоглобина происходит уже в течение первых 2–3 нед., что быстрее, чем при приеме препаратов трехвалентного железа [40]. Важной особенностью препарата является технология, благодаря которой при прохождении через ЖКТ из пористого матрикса таблетки в течение 6 ч происходит непрерывное постепенное выделение ионов двухвалентного железа. Особое покрытие таблетки предотвращает ее растворение в желудке. Такой способ обеспечивает постоянство плазменной концентрации лекарственного средства и снижает частоту побочных реакций (тошнота, рвота, дискинезия кишечника) [41]. Препарат имеет удобный режим дозирования: 1–2 таблетки в сутки. Таблетку следует проглотить целиком, не разжевывая, и запить не менее чем половиной стакана жидкости.

Эффективная терапия ЖДА приводит к нормализации показателей гемограммы, улучшению общего состояния пациенток. Своевременное лечение ЖДС и профилактика ЖДА могут восстановить здоровье и предотвратить развитие тяжелых осложнений.

Благодарность

ООО «ЭГИС-РУС» поддерживала техническую редак­цию статьи и обеспечивала взаимодействие между авто­рами настоящей публикации.


Сведения об авторах:

1Тихомиров Александр Леонидович — д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ORCID iD 0000-0002-1462-4987;

2Сарсания Светлана Иноровна — акушер-гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики, ORCID iD 0000-0002-6033-6249.

1ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

2ООО «АНВ». 129090, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 25/20.

Контактная информация: Тихомиров Александр Леонидович, e-mail: pacificoff@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 20.05.2019.


Литература
1. WHO. The global prevalence of anaemia in 2011. Geneva: WHO, 2015.
2. Румянцев А.Г., Захарова И.Н., Чернов В.М. и др. Распространенность железодефицитных состояний и факторы, на нее влияющие. Медицинский совет. 2015;(6):62–66.
3. Московские аптеки. (Электронный ресурс). URL: http://mosapteki.ru/material/80-zhenshhin-v-rossii-stradayut-ot-latentnogo-zhelezodeficita-9210#_ftnref2. Дата обращения: 02.05.2019
4. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Кочарян А.А. Железодефицитная анемия: актуальная проблема, адекватное лечение. Гинекология. Патология беременности. 2006;8(5–6):44–47.
5. Короткова Н.А., Прилепская В.Н. Анемия беременных. Современная профилактика и терапия. Эффективная фармакотерапия. 2016;14:34–41.
6. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в акушерстве и гинекологии. Грани проблемы. Современное лечение. РМЖ. Мать и дитя. 2011;19(1):22–23.
7. Лукина Е.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):355–361. DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-355-361.
8. Третьякова О.С. Физиологическая роль железа в организме человека. Дитячий лiкар. 2013;1(22):14–18.
9. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Клинические и молекулярные аспекты эффективного и безопасного лечения анемии. Методическое пособие. М., 2010.
10. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е В. Некоторые аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний в практической деятельности на современном этапе. Трудный пациент. 2011;11:26–38.
11. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibit antimicrobial activity. FEBS Lett. 2000;480(2):147–150. DOI: 10.1016/S0014-5793(00)01920-7.
12. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Рациональная антианемическая терапия в гинекологии. Трудный пациент. 2019;08–09:43–48.
13. Park C.H., Valore E.V., Waring A.J. et al. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J Biol Chem. 2001;276(11):7806–7810. DOI: 10.1074/jbc.M008922200.
14. Nemeth E., Valore E.V., Territo M. et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acutephase protein. Blood. 2003;101(7):2461–2463. DOI: 10.1182/blood-2002-10-3235.
15. Ganz T. Hepcidin in iron metabolism. Curr Opin Hematol. 2004;11(4):251–254. DOI: 10.1097/00062752-200407000-00004.
16. Сарсания С.И., Тихомиров А.Л., Ночевкин Е.В., Тускаев К.С. Нюансы диагностики и лечения железодефицитной анемии. Трудный пациент. 2012;10(2):23–24.
17. Соломахина Н.И., Находнова Е.С., Ершов В.И. Анемия при хронической сердечной недостаточности: роль гепсидина как универсального регулятора метаболизма железа. Сердечная недостаточность. 2014;85(4):254–260.
18. Finberg K., Heeney M., Campagna D. et al. Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). Nat. Genet. 2008;40(5):569–571. DOI: 10.1038/ng.130.
19. Girelli D., Nemeth E., Swinkels D.W. Hepcidin in the diagnosis of iron disorders. 2016;27(23)IF:10,8. DOI: 10.1182/blood-2015-12-639112.
20. Borch-Iohnsen B., Hagve T.A., Hauge A., Thorstensen K. Regulation of the iron metabolism. Tidsskr Nor Laegeforen. 2009;129(9):858–862. DOI: 10.4045/tidsskr.08.0083.
21. Wang G.L., Yiang B-H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix- loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension. PNAS USA. 1995;92:5510–5514. DOI: 10.1073/pnas.92.12.5510.
22. Smith T.G., Roblins P.A., Ratelife P.J. The human side of hypoxia-inducible factor. Brit. J. Haemot. 2008;141:325–334. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x.
23. Громова О.А., Рахтеенко А.В. Железодефицитная анемия. Гематология. 2016:213–229.
24. Чернуха Г.Е., Иванов И.А., Эфендиева З.Н. и др. Этиологическая структура и возможности диагностики аномального маточного кровотечения. Гинекология. 2018;20(2):14–18.
25. Стуклов Н.И. Анемии при заболеваниях женской репродуктивной системы. Поликлиника. 2014;3:1–3.
26. Коноводова Е.Н., Докуева Р.С-Э., Якунина Н.А. Железодефицитные состояния в акушерско-гинекологической практике. РМЖ. 2011;20:1228–1231.
27. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Редько Н.А. Антианемическая терапия — важное звено в лечении лейомиомы матки. Аналитический обзор. Репродуктивная эндокринология. 2013;(14):7–16.
28. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.
29. Давыдов А.И. Восстановительное лечение после органосохраняющих операций у больных подслизистой лейомиомой матки и аденомиозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;6:13–21.
30. Лебедев В.А., Пашков В.М. Принципы терапии железодефицитной анемии у гинекологических больных. Трудный пациент. 2013;(11):33–38.
31. Серов В.Н., Дубровина Н.В., Балушкина А.А. Железодефицитная анемия в гинекологической практике: основные принципы лечения. РМЖ. 2011;19(1):1–5.
32. Новикова С.В., Логутова Л.С., Бочарова И.И. Оптимизация ведения беременных с высоким инфекционным риском. РМЖ. 2015;(1):6–9.
33. Серов И.С., Блохина И.И., Шагина В.Н. Современная лабораторная диагностика железодефицитной анемии. Молодой ученый. 2019;30:47–49.
34. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Лейомиома и ЖДА. Вариант предоперационной подготовки. Медицинский совет. 2019;(13):84–88.
35. Стуклов Н.И., Митченкова А.А. Анемия и дефицит железа. Глобальные проблемы и алгоритмы решений. Терапия. 2018;6(24):147–155. DOI: 10.18565/therapy.2018.6.147-156.
36. Доброхотова Ю.Э., Бахарева И.В. Железодефицитная анемия беременных: профилактика и лечение. РМЖ. Мать и дитя. 2018;2(I):59-64.
37. Доброхотова Ю.Э., Хлынова С.А. Коррекция железодефицитной анемии у гинекологических больных. Лечебное дело. 2017;3:31–36.
38. Лебедев В.А., Игнатко И.В., Пашков В.М. Возможности таргетной терапии гинекологических больных с железодефицитной анемией с целью подготовки к оперативному лечению. Трудный пациент. 2015;13(01–02):4–12. DOI: 10.1055/s-0034-1391718.
39. Уварова Е.В. Матричный комплекс железа сульфата в комбинированной гемостатической и восстановительной терапии при аномальных маточных кровотечениях у подростков. Эффективная фармакотерапия. 2013;(28):22–31.
40. Стуклов Н.И., Семенова Е.Н. Лечение железодефицитной анемии. Что важнее, эффективность или переносимость? Существует ли оптимальное решение? Журнал международной медицины. 2013;1(2):47–55.
41. Новикова С.В., Логутова Л.С., Бочарова И.И. Оптимизация ведения беременных с высоким инфекционным риском. РМЖ. 2015;(1):6–9.



Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Предыдущая статья
Следующая статья

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!

Fatal error: Call to undefined function get_registration_form_description_popup() in /home/c/cb72209/wchjournal/public_html/include/reg_form.php on line 89