«РМЖ. Мать и дитя»
ISSN 2618-8430 (Print), 2686-7184 (Online)

Оптимизация предоперационной подготовки женщин с цервикальными неоплазиями высокой степени



Импакт фактор - 0,458*
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

РМЖ «Мать и дитя» №3 от 09.10.2019 стр. 243-246
Рубрика: Акушерство
Введение: персистирующая инфекция онкогенными типами вируса папилломы человека является основной причиной рака шейки матки. Установлена корреляция между бактериальным вагинозом и персистенцией вируса в плоском эпителии шейки матки. Цель исследования: изучение эффективности препарата Гайномакс в лечении бактериального вагиноза и/или в сочетании с генитальным кандидозом в период подготовки к хирургическому вмешательству у женщин с цервикальными неоплазиями высокой степени. Материал и методы: проведено комплексное клинико-микробиологическое обследование и лечение 25 женщин в возрасте от 24 до 58 лет (средний возраст — 36,9±3,6 года). У всех выявлены цервикальные неоплазии высокой степени. Гайномакс назначали в период подготовки к хирургическому вмешательству (расширенной петлевой биопсии шейки матки) по 1 вагинальному суппозиторию 2 р./сут (утром и на ночь) в течение 3 дней. Результаты исследования: при первичном обращении жалобы самостоятельно предъявляли 12 (48%) женщин, у 5 (20%) наличие жалоб удавалось выяснить только при активном опросе, 8 (32%) не испытывали дискомфорта со стороны урогенитального тракта. У всех пациенток при тестировании обнаруживался вирус папилломы человека высокого онкогенного риска (16, 18 и 33 типы) и бактериальный вагиноз, который у 9 ассоциировался с генитальным кандидозом. Применение Гайномакса привело к клинико-лабораторному улучшению у всех пациенток: устранению зуда, значительному уменьшению влагалищных выделений. Переносимость препарата у всех пациенток была определена как хорошая. После проведения расширенной петлевой биопсии шейки матки наблюдалась хорошая эпителизация раневой поверхности и отсутствие послеоперационных осложнений. Заключение: лечение бактериального вагиноза препаратом Гайномакс в период подготовки к хирургическому вмешательству на шейке матки по поводу цервикальных неоплазий высокой степени дало выраженный клинический эффект, подтвержденный результатами микробиологических исследований. Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия шейки матки, биопсия шейки матки, вирус папилломы человека, бактериальный вагиноз, Гайномакс.
Для цитирования: Волков В.Г., Захарова Т.В. Оптимизация предоперационной подготовки женщин с цервикальными неоплазиями высокой степени // РМЖ. 2019. №3. С. 243-246
Актуальность На сегодняшний день имеющиеся эпидемиологические данные позволяют утверждать, что дисплазия и рак шейки матки относятся к заболеваниям, обусловленным вирусной инфекцией. Главным звеном патогенеза считается инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). ДНК ВПЧ высокой степени онкогенного риска (преимущественно 16 и 18 типов) обнаруживаются в 50–80% образцов умеренной и тяжелой дисплазии плоского эпителия шейки матки [1]. В настоящее время установлена корреляция между бактериальным вагинозом и персистенцией ВПЧ в цервикальном канале [2–4]. Многочисленными исследованиями доказано влияние повышения рН влагалища с возникновением бактериального вагиноза на увеличение риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии [5, 6]. Необходимым условием проведения оперативного вмешательства на половых органах является отсутствие воспалительного процесса. При большом арсенале предложенных в последние годы консервативных методов лечения добиться полной санации и быстрой эпителизации раневой поверхности удается не всегда. Широкий спектр бактерий, вирусов и грибов в микробиоценозе влагалища затрудняет поиск надежного средства, которое действовало бы на все возможные виды микроорганизмов [7, 8]. На отечественном рынке имеется весьма перспективный препарат Гайномакс, являющийся эффективным средством для лечения вагинального кандидоза, бактериального вагиноза и микст-инфекций. В составе комбинированного препарата Гайномакс содержатся тинидазол (150 мг) и тиоконазол (100 мг). Тинидазол является относительно новым производным нитроимидазола, с большей антимикробной активностью, чем метронидазол, активен в отношении трихомонадной и анаэробной инфекции. Более благоприятный фармакокинетический профиль и низкая частота побочных эффектов позволили использовать его как альтернативу метронидазолу для лечения бактериального вагиноза [9], особенно при рецидивирующих случаях заболевания [10]. Тиоконазол, являясь противомикотическим средством широкого спектра действия, активен также против Trichomonas vaginalis, некоторых анаэробов (бактероиды, коринебактерии), грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки) и Gardnerella vaginalis. Оба вещества обладают минимальной абсорбцией при влагалищном применении, не вызывая системных побочных эффектов, и назначаются курсами по 1 вагинальному суппозиторию в течение 7 дней или 2 р./сут в течение 3 дней. По данным открытого рандомизированного исследования, эффективность 3-дневной терапии Гайномаксом бактериального вагиноза с вагинальным кандидозом составляет 93% [11]. Целью исследования явилось изучение эффективности использования препарата Гайномакс в лечении бактериального вагиноза и/или в сочетании с генитальным кандидозом в период подготовки к хирургическому вмешательству (расширенной петлевой биопсии шейки матки) у женщин с цервикальными неоплазиями высокой степени (HSIL — High grade squamous intraepithelial lesion) в цервикальных мазках. Материал и методы Проведено комплексное клинико-микробиологическое обследование и лечение 25 женщин в возрасте от 24 до 58 лет (средний возраст — 36,9±3,6 года), обратившихся в кабинет патологии шейки матки женской консультации ГУЗ «ГКБ № 2 г. Тулы им. Е.Г. Лазарева» по направлению кабинета профилактики после прохождения диспансеризации и обнаружения в цитологических мазках HSIL: у 14 пациенток выявлена умеренная дисплазия плоского эпителия шейки матки, у 11 — тяжелая. Комплексное обследование пациенток включало общеклинические методы, гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, вульвоскопию, рН-метрию влагалищной среды, исследование микрофлоры влагалищного содержимого микроскопическим методом (окраска по Граму). Тестирование на ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов) проводилось методом полимеразной цепной реакции с типоспецифическими праймерами. Верификацию диагноза бактериального вагиноза проводили в соответствии с диагностическими критериями R. Amsel et al. (1984). Была использована оценка вагинального мазка, предложенная R.P. Nugent et al. (1991), в модификации А.С. Анкирской (2005) [12]. Диагноз кандидоза ставился на основании обнаружения элементов дрожжеподобных грибов при микроскопическом исследовании. Препарат Гайномакс назначался интравагинально по 1 вагинальному суппозиторию 2 р./сут (утром и на ночь) в течение 3 дней. Статистическая обработка данных проводилась методом вариативной статистики с использованием пакета прикладных компьютерных программ Statistica, версия 7.0 (StatSoft, Inc, США). По результатам обработки статистически значимыми принимались значения при уровне p
Литература
1. Stumbar S.E., Stevens M., Feld Z. Cervical Cancer and Its Precursors: A Preventative Approach to Screening, Diagnosis, and Management. Prim Care. 2019;46(1):117–134. DOI: 10.1016/j.pop.2018.10.011.
2. Gillet E., Meys J.F., Verstraelen H. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(10):e45201. DOI: 10.1371/journal.pone.0045201.
3. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9–18.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.12.011.
4. Kyrgiou M., Mitra A., Moscicki A.B. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? Transl Res. 2017;179:168–182. DOI: 10.1016/j.trsl.2016.07.004.
5. Zhang C., Liu Y., Gao W. et al. The direct and indirect association of cervical microbiota with the risk of cervical intraepithelial neoplasia. Cancer Med. 2018;7(5):2172–2179. DOI: 10.1002/cam4.1471.
6. Берлев И.В., Бахидзе Е.В., Архангельская П.А. Значение оценки нарушений биоценоза влагалища в аспекте диагностики и лечения преинвазивных неоплазий шейки матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(5):16–21.
7. Ибрагимова Д.М., Доброхотова Ю.Э. Подходы к лечению бактериального вагиноза. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(2):174–177.
8. Захарова Т.В., Волков В.Г. Опыт лечения бактериального вагиноза, ассоциированного с кандидозным вульвовагинитом. Акушерство и гинекология. 2016;11:131–135.
9. Raja I.M., Basavareddy A., Mukherjee D., Meher B.R. Randomized, double-blind, comparative study of oral metronidazole and tinidazole in treatment of bacterial vaginosis. Indian J Pharmacol. 2016;48:654–658. DOI: 10.4103/0253-7613.194843.
10. Dickey L.J., Nailor M.D., Sobel J.D. Guidelines for the treatment of bacterial vaginosis: focus on tinidazole. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(3):485–489. DOI: 10.2147/tcrm.s3777.
11. Cagayan S., Bravo S.L., Fallarme A. Randomized, single-blind, one-center trial comparing the efficacy, safety and acceptability of 3-day versus 7-day treatment of GYNOMAX® (150 mg tinidazole/100 mg tioconazole) vaginal ovules in vaginitis treatment. The 3rd Asia Pacific Congress on Controversies in Obstetrics Gynecology and Infertility. Beijing, China. November 12–15, 2009.
12. Кудрявцева Л.В., Гущин А.Е. Нормоценоз. Бактериальный вагиноз. Комплексная лабораторная диагностика бактериального вагиноза: современное состояние проблемы. Лабораторная служба. 2013;1:3–24.
13. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А. Персонализированный подход к коррекции биоценоза влагалища. Гинекология. 2015;17(2):17–20.
14. Mitra A., MacIntyre D.A., Marchesi J.R. et al. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016;4(1):58. DOI:10.1186/s40168–016–0203–0.
15. Wiik J., Sengpiel V., Kyrgiou M. et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study. BMC Womens Health. 2019;19(1):30. DOI:10.1186/s12905–019–0727–0.
1. Stumbar S.E., Stevens M., Feld Z. Cervical Cancer and Its Precursors: A Preventative Approach to Screening, Diagnosis, and Management. Prim Care. 2019;46(1):117–134. DOI: 10.1016/j.pop.2018.10.011.
2. Gillet E., Meys J.F., Verstraelen H. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(10):e45201. DOI: 10.1371/journal.pone.0045201.
3. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9–18.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.12.011.
4. Kyrgiou M., Mitra A., Moscicki A.B. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? Transl Res. 2017;179:168–182. DOI: 10.1016/j.trsl.2016.07.004.
5. Zhang C., Liu Y., Gao W. et al. The direct and indirect association of cervical microbiota with the risk of cervical intraepithelial neoplasia. Cancer Med. 2018;7(5):2172–2179. DOI: 10.1002/cam4.1471.
6. Berlev I.V., Bakhidze E.V., Arkhangelskaya P.A. The value of assessing disorders of the vaginal biocenosis in the aspect of diagnosis and treatment of cervical pre-invasive neoplasia. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2015;64(5):16–21 (in Russ.).
7. Ibragimova D.M., Dobrokhotova Yu.E. Approaches to the treatment of bacterial vaginosis. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):174–177 (in Russ.).
8. Zakharova T.V., Volkov V.G. Experience in the treatment of bacterial vaginosis associated with vulvovaginal candidiasis. Akusherstvo i ginekologiya. 2016;11:131–135 (in Russ.).
9. Raja I.M., Basavareddy A., Mukherjee D., Meher B.R. Randomized, double-blind, comparative study of oral metronidazole and tinidazole in treatment of bacterial vaginosis. Indian J Pharmacol. 2016;48:654–658. DOI: 10.4103/0253-7613.194843.
10. Dickey L.J., Nailor M.D., Sobel J.D. Guidelines for the treatment of bacterial vaginosis: focus on tinidazole. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(3):485–489. DOI: 10.2147/tcrm.s3777.
11. Cagayan S., Bravo S.L., Fallarme A. Randomized, single-blind, one-center trial comparing the efficacy, safety and acceptability of 3-day versus 7-day treatment of GYNOMAX® (150 mg tinidazole/100 mg tioconazole) vaginal ovules in vaginitis treatment. The 3rd Asia Pacific Congress on Controversies in Obstetrics Gynecology and Infertility. Beijing, China. November 12–15, 2009.
12. Kudryavtseva L.V., Gushchin A.E. Normocenosis. Bacterial vaginosis. Comprehensive laboratory diagnostics of bacterial vaginosis: current state of the problem. Laboratornaya sluzhba. 2013;1:3–24 (in Russ.).
13. Kononova I.N., Oboskalova T.A. Personalized approach to the correction of the vaginal biocenosis. Ginecologiya. 2015;17(2):17–20 (in Russ.).
14. Mitra A., MacIntyre D.A., Marchesi J.R. et al. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016;4(1):58. DOI: 10.1186/s40168-016-0203-0.
15. Wiik J., Sengpiel V., Kyrgiou M. et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study. BMC Womens Health. 2019;19(1):30. DOI: 10.1186/s12905-019-0727-0.



Предыдущая статья
Следующая статья