«РМЖ. Мать и дитя»
ISSN 2618-8430 (Print), 2686-7184 (Online)

Влагалищная микробиота как эпигенетический фактор ранней реализации атопических заболеваний у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой



Импакт фактор - 0,458*
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

РМЖ «Мать и дитя» №3 от 09.10.2019 стр. 200-205
Рубрика: Акушерство
Введение: в последние годы отмечается раннее начало (первые дни и недели жизни), утяжеление течения и коморбидный характер аллергопатологии у детей. Риск развития атопического заболевания у ребенка, рожденного от матери с бронхиальной астмой (БА), всегда значительно выше. Формирование сенсибилизации определяется не только наследственной отягощенностью, но и влиянием эпигенетических факторов, среди которых особенность течения беременности играет важнейшую роль. Молекулярные механизмы влияния гестационной микробиоты матери, особенно влагалищного микробиоценоза, на характер течения беременности и родов, а также их защитная роль в формировании здоровья новорожденного и реализации атопических заболеваний до конца не установлены и требуют дальнейшего изучения. Цель исследования: изучение вагинальной микробиоты у беременных, страдающих БА, выявление факторов, влияющих на вагинальный микробиоценоз, и установление взаимосвязи между составом цервикальной микробиоты и дебютом атопии у ребенка. Материал и методы: в исследование вошли 37 пар: беременная женщина с БА средней степени тяжести и ее ребенок. Беременные включались в исследование на 36–38-й нед. гестации с изучением количественного и качественного состава микробиоты цервикального канала методом полимеразной цепной реакции. Дети наблюдались в роддоме, затем ежемесячно до достижения возраста 1 года, с оценкой клинической симптоматики. Преэклампсия встречалась у 53% беременных, угроза прерывания беременности — у 47%. Результаты исследования: у беременных с БА наличие преэклампсии приводило к снижению содержания Lactobacillus spp. (p=0,29) в слизи цервикального канала, а при угрозе прерывания беременности — к повышению Gardnerella vaginalis (p=0,039). У матерей детей с дебютом проявлений атопии в первые 4 нед. жизни в составе микрофлоры влагалища на 38-й нед. гестации отмечалось повышение Eubacterium spp. (p=0,025), а при гипогалактии у матери и необходимости докармливания детей молочными смесями — повышение Mobiluncus spp. и Corynebacterium spp. (p=0,044). Заключение: угроза прерывания беременности и преэклампсия являются эпигенетическими факторами, которые, изменяя состав цервикальной микрофлоры у беременных с БА, приводят к нарушению вертикальной передачи микробиоты от матери, следствием чего является ранний дебют атопии у ребенка. Ключевые слова: беременность, бронхиальная астма, вагинальная микробиота, дети, аллергия.
Для цитирования: Бойцова Е.А., Косенкова Т.В., Богданова Н.М., Новикова В.П., Болдырева М.Н., Лаврова О.В., Беженарь В.Ф. Влагалищная микробиота как эпигенетический фактор ранней реализации атопических заболеваний у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой // РМЖ. 2019. №3. С. 200-205
Введение В последние годы отмечается не только рост распространенности аллергопатологии в детском возрасте, но и ее ранний дебют (первые дни и недели жизни), а также утяжеление течения и коморбидный характер, когда у пациента вместе с гастроинтестинальными регистрируются кожные или респираторные симптомы. При этом отправной точкой «аллергического марша» служит пищевая аллергия, а главными аллергенами у детей первых лет жизни являются, как правило, белки коровьего молока, формирование сенсибилизации к которым зависит от множества факторов, условно объединенных в 2 большие группы: наследственные и влияющие на характер иммунного ответа ребенка [1–3]. Генетическая предрасположенность носит полигенный характер и является одним из ведущих предикторов раннего дебюта аллергических заболеваний, а ребенок, рожденный от матери, страдающей, например, бронхиальной астмой (БА), имеет в несколько раз более высокий риск формирования аллергических заболеваний. Однако рост распространенности аллергических заболеваний нельзя объяснить только генетическими факторами. Как известно, среда оказывает эпигенетическое влияние на экспрессию генов иммунного ответа, повышая или снижая риск реализации наследственной предрасположенности к аллергии в собственно заболевание [4, 5]. Среди эпигенетических факторов наибольшее значение имеет неблагоприятное течение беременности. Так, угроза прерывания, преэклампсия, соматические или инфекционные заболевания матери способны, изменяя микробиом беременной женщины, в т. ч. и влагалищную микробиоту, приводить к нарушению становления микробиома кишечника плода и новорожденного [6, 7]. Известно, что первичная колонизация кишечника происходит задолго до рождения ребенка под влиянием кишечной, вагинальной (Lactobacillus spp.), кожной (Staphylococcus, Corynebacteria), микрофлоры ротовой полости матери (Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Rothia dentocariosa и др.). При этом бактерии микробиоты влагалища определяются как в пуповинной крови, плаценте, амниотической жидкости, так и в оболочках плода и определяют вертикальный путь становления микробиоценоза ребенка [8, 9]. При естественных родах бактериальный состав кишечника новорожденного обычно сходен с материнским и наиболее близок к вагинальной микробиоте матери с доминированием таких микроорганизмов, как Bifidobacterium longum, B. infantis, Bacteroidetes, Lactobacillus spp., Prevotella, Atopobium. Вагинальная микробиота в период гестации отличается многообразием видового состава и включает строгие и факультативные анаэробы и, в меньшей степени, аэробные микроорганизмы [10]. Начало преждевременных родов часто связывают со способностью условно-патогенных микроорганизмов вырабатывать фосфолипазу, аналогичную фосфолипазам амниотического эпителия и способную запускать простагландиновый каскад, определяющий начало и развитие родовой деятельности при любом сроке беременности. Также известно, что лактофлора обладает защитной, ферментативной, витаминообразующей и иммуностимулирующей активностью, что определяет ее значимость для нормального функционирования женской репродуктивной системы в целом и формирования нормальной микрофлоры ребенка, что лежит в основе протективного эффекта в отношении дебюта аллергопатологии у ребенка в постнатальном периоде [11–14]. При этом молекулярные механизмы влияния гестационной микробиоты матери, особенно влагалищного микробиоценоза, на характер течения беременности и родов, а также их защитная роль в формировании здоровья новорожденного и реализации атопических заболеваний, до конца не установлены и требуют дальнейшего изучения. Цель нашего исследования — изучение характера вагинальной микробиоты у беременных, страдающих БА средней степени тяжести, выявление факторов, влияющих на вагинальный микробиоценоз и установление взаимосвязи между составом цервикальной микробиоты и дебютом атопии у ребенка. Материал и методы В исследование было включено 37 пар: беременная женщина (25–35 лет) на 36–38-й нед. гестации, страдающая БА средней степени тяжести, и ее ребенок. Дети наблюдались в роддоме (1, 3, 4 сут), затем ежемесячно до достижения ребенком возраста 1 года, с оценкой клинической симптоматики (гастроинтестинальные, кожные или респираторные симптомы). Количественную и качественную оценку микрофлоры влагалища осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). В исследуемых образцах определялись следующие показатели: контроль взятия материала (КВМ), общая бактериальная масса (ОБМ), абсолютные значения микроорганизмов с последующим расчетом относительных показателей. Абсолютные значения показателей ОБМ, КВМ и диагностируемых микроорганизмов в результатах ПЦР представлены в виде десятичного логарифма, который рассчитан по номеру порогового цикла и ориентировочно соответствует количеству искомой ДНК, выраженной в геном-эквивалентах в образце (ГЭ/обр.). Для более объективного анализа рассчитываются относительные количественные показатели микробиоты, отражающие количество конкретных микроорганизмов по отношению к ОБМ. Относительные показатели представлены в виде разницы десятичных логарифмов соответствующей группы микроорганизмов и ОБМ. Содержание микроорганизмов в значениях менее -2 расценивалось как доля этих бактерий в ОБМ менее 1%. Величины от -2 до -1, от -1 до -0,4, от -0,4 и выше указывали на долю микроорганизмов в ОБМ 1–10%, 10–40% и более 40% соответственно. Преэклампсия встречалась у 53% беременных, угроза прерывания беременности — у 47%. Проведено сравнение состава микробиоты цервикального канала у женщин, дети которых имели аллергические проявления со стороны ЖКТ и кожи в первые 2–4 нед. после рождения (13 женщин, 35%), и женщин, чьи дети не имели ранних признаков аллергии. Кроме того, нами был проанализирован характер вскармливания детей в первые дни после рождения. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием лицензионных компьютерных программ Microsoft Excel 2007 и IBM SPSS Statistics 23. Для расчета достоверности различий малых выборок использовался непараметрический критерий Манна — Уитни. Критерием статистической значимости был уровень p
Литература
1. Ashley S., Dang T., Koplin J. et al. Food for thought: progress in understanding the causes and mechanisms of food allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(3):237–242. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000159.
2. Agostoni C., Braegger C., Decsi T. et al. Role of dietary factors and food habits in the development of childhood obesity: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;52(6):662–669. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3182169253.
3. Vandenplas Y., Dupont C., Eigenmann P. et al. A workshop report on the development of the Cow’s Milk-related Symptom Score awareness tool for young children. Acta Paediatr. 2015;104(4):334–339. DOI: 10.1111/apa.12902.
4. Li J., Maggadottir S.M., Hakonarson H. Are genetic tests informative in predicting food allergy? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2016;16:257–264. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000268.
5. Boitsova E.V., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M. et al. Formation of food allergies in children born to mothers with bronchial asthma. Archives of Disease in Childhood. 2019;104(3):A161. DOI: 10.1136/archdischild-2019-epa.371.
6. Dogra S., Sakwinska O., Soh S.E. et al. Rate of establishing the gut microbiota in infancy has consequences for future health. Gut Microbes. 2015;6(5):321–325. DOI: 10.1080/19490976.2015.1078051.
7. Jost T., Lacroix C., Braegger C.P., Chassard C. New insights in gut microbiota establishment in healthy breast fed neonates. PLoS One. 2012;7(8):e44595. DOI: 10.1371/journal.pone.0044595.
8. Guttmacher A.E., Maddox Y.T., Spong C.Y. The Human Placenta Project: placental structure, development, and function in real time. Placenta. 2014;35(5):303–304. DOI: 10.1016/j.placenta.2014.02.012.
9. Stout M.J., Conlon B., Landeau M. et al. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations. Am J Obstet Gynecol. 2013;208(3):226.e1–7. DOI: 10.1016/j. ajog.2013.01.018.
10. Romero R., Hassan S.S., Gajer P. et al. The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spontaneous preterm labor and delivery and those with a normal delivery at term. Microbiome. 2014;2:18. DOI: 10.1186/2049-2618-2-18.
11. Cunnington A.J., Sim K., Deierl A. et al. Vaginal seeding of infants born by caesarean section. BMJ. 2016;352:i227. DOI: 10.1136/bmj.i227.
12. Stefka A.T., Feehley T., Tripathi P. et al. Commensal bacteria protect against food allergen sensitization. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:13145–13150. DOI: 10.1073/pnas.1412008111.
13. Dingens A.S., Fairfortune T.S., Reed S., Mitchell C. Bacterial vaginosis and adverse outcomes among full-term infants: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):278. DOI:10.1186/s12884–016–1073-y.
14. Donders G.G., van Calsteren K., Bellen G. et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester or pregnancy. BJOG. 2009;116(10):1315–1324. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x.



Предыдущая статья
Следующая статья